Le saint patron de Manfredonia est saint Laurent Maiorano, né à Constantinople vers 440 et mort à Siponto le 7 février 545, jour où il est encore fêté aujourd'hui : appelé par les habitants de Siponto aussi « patron des Étrangers », il est patron de la ville avec saint Philippe Néri et Notre-Dame de Siponto, ainsi que de l'archidiocèse de Manfredonia-Vieste-San Giovanni Rotondo. Selon la tradition, l'archange saint Michel lui apparut, lui demandant de transformer la grotte du Gargano en « sanctuaire céleste » : c'est ainsi que naquit le célèbre sanctuaire de saint Michel Archange.
La copatronne de la ville est Maria Santissima di Siponto, dont la mémoire est fêtée les 30 et 31 août ; depuis 1973, son icône est conservée dans une chapelle latérale de la cathédrale de Manfredonia, au sein de l'ancienne basilique mineure Santa Maria Maggiore di Siponto, élevée à ce rang en 1977 par le cardinal Corrado Ursi au nom du pape Paul VI. On estime que la procession du 31 août rassemble chaque année plus de 20 000 fidèles, tandis que le 1er septembre est célébrée la fête de saint André, avec une saisissante procession de bateaux en mer.
