Le saint patron de Mascalucia est saint Guy, fêté chaque année le 15 juin et le premier dimanche d'août dans l'église qui lui est dédiée. Au XVIIe siècle, la ville fut frappée par deux catastrophes : l'éruption de l'Etna de 1669, qui ensevelit sous la lave des quartiers entiers - Fallichi, Guardie, Marletti, Lombardi, Carusi et Rapisardi -, contraignant de nombreux habitants à fuir vers Catane, Francofonte et Militello, et le séisme du Val di Noto de 1693, qui fit 53 morts.
En 1969, à l'occasion du troisième centenaire de l'éruption, une plaque commémorative fut posée, rappelant que Mascalucia, «consciente de la protection accordée par son patron saint Guy et par le Voile de la Vierge et Martyre sainte Agathe», fut le seul des quartiers touchés à échapper à la destruction totale. Une partie des réfugiés de Mascalucia fuyant l'éruption de 1669 s'installa définitivement à Catane, dans une zone mise à disposition par le Sénat de la ville.