Il patrono di Palazzolo Acreide è san Paolo apostolo, festeggiato il 25 gennaio e il 29 giugno. La basilica a lui dedicata, insieme a quella di San Sebastiano, è stata dichiarata dall'Unesco patrimonio dell'umanità il 27 giugno 2002, nella XXVI sessione plenaria tenutasi a Budapest, come parte del sito seriale delle città tardobarocche del Val di Noto.
I festeggiamenti durano tre giorni: nel primo si tengono concerti al giardino pubblico, la «sirata â villa»; nel secondo, detto «a viggìlia», si svolge la «svelata» del santo sull'altare maggiore della propria chiesa, la cosiddetta «sciuta râ càmmira». Molto sentite in paese sono anche le feste di san Sebastiano, il 20 gennaio e il 10 agosto, dell'Addolorata, la terza domenica di settembre e il Venerdì Santo, e di san Michele, l'8 maggio e la domenica successiva al 29 settembre.
