Le saint patron de Palazzolo Acreide est saint Paul apôtre, fêté le 25 janvier et le 29 juin. La basilique qui lui est dédiée, avec celle de saint Sébastien, a été déclarée patrimoine mondial de l'Unesco le 27 juin 2002, lors de la XXVIe session plénière tenue à Budapest, dans le cadre du site en série des villes baroques tardives du Val di Noto.
Les festivités durent trois jours : le premier, des concerts se tiennent au jardin public, la «sirata â villa» ; le second, appelé «a viggìlia», a lieu le « dévoilement » du saint sur le maître-autel de son église, la fameuse «sciuta râ càmmira». Sont aussi très ressenties dans le bourg les fêtes de saint Sébastien, le 20 janvier et le 10 août, de la Madone des Douleurs, le troisième dimanche de septembre et le Vendredi saint, et de saint Michel, le 8 mai et le dimanche suivant le 29 septembre.