El patrón de Palazzolo Acreide es san Pablo apóstol, festejado el 25 de enero y el 29 de junio. La basílica a él dedicada, junto con la de san Sebastián, fue declarada patrimonio de la humanidad por la Unesco el 27 de junio de 2002, en la XXVI sesión plenaria celebrada en Budapest, como parte del sitio en serie de las ciudades tardobarrocas del Val di Noto.
Los festejos duran tres días: en el primero se celebran conciertos en el jardín público, la «sirata â villa»; en el segundo, llamado «a viggìlia», tiene lugar el «desvelamiento» del santo en el altar mayor de su propia iglesia, la llamada «sciuta râ càmmira». Muy sentidas en el pueblo son también las fiestas de san Sebastián, el 20 de enero y el 10 de agosto, de la Dolorosa, el tercer domingo de septiembre y el Viernes Santo, y de san Miguel, el 8 de mayo y el domingo siguiente al 29 de septiembre.