En 1322 Anna Dovara, descendiente de Buoso da Duera, se casó con Filippino Gonzaga. De aquel matrimonio, y después de que en 1405 las tropas de Cabrino Fondulo destruyeran la fortaleza, los Dovara negociaron la entrada del burgo en el dominio mantuano: el pacto se firmó en 1414. Isola se encontró así siendo un enclave de los Gonzaga, con Milán al sur y al oeste y Venecia al norte.
Entre 1587 y 1590 Giulio Cesare Gonzaga mandó construir la plaza nueva, porticada, que sigue siendo el centro del pueblo. De allí sale el camino que baja al vado del Oglio, el que de Cremona llevaba a Asola y al Garda. Desde 1967 los cuatro barrios se enfrentan en el Palio, que recrea precisamente el siglo XV gonzaguesco.
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