En 1322 Anna Dovara, descendante de Buoso da Duera, épousa Filippino Gonzaga. De ce mariage, et après que les troupes de Cabrino Fondulo eurent détruit la forteresse en 1405, les Dovara négocièrent l'entrée du bourg dans le domaine mantouan : le pacte fut signé en 1414. Isola se retrouva ainsi enclave des Gonzague, avec Milan au sud et à l'ouest et Venise au nord.
Entre 1587 et 1590 Giulio Cesare Gonzaga fit construire la nouvelle place à arcades, qui est encore le centre du village. De là part la route qui descend au gué de l'Oglio, celle qui de Crémone menait à Asola et au lac de Garde. Depuis 1967 les quatre quartiers s'affrontent au Palio, qui rejoue justement le Quattrocento des Gonzague.
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