La patronne de Santo Stefano Quisquina est sainte Rosalie, fêtée le mardi suivant le premier dimanche de juin, avec l'ermitage qui lui est dédié sur la Quisquina. Par décret épiscopal du 19 novembre 2017, le cardinal Francesco Montenegro, archevêque métropolite d'Agrigente, a également déclaré patron secondaire de la ville le bienheureux Giacinto Giordano Ansalone, en religion Giordano da Santo Stefano : né au bourg le 1er novembre 1598, le frère dominicain prêcha l'Évangile au Mexique, aux Philippines et au Japon, où il fut martyrisé à Nagasaki le 17 novembre 1634.
L'église mère du bourg, véritable joyau de l'architecture sacrée stéphanoise, fut construite vers 1580 et ornée de précieux stucs à la voûte du presbytère et du maître-autel en marbre de 1760, dont le devant d'autel représente les cinq plaies du Christ en autant de morceaux de marbre rouge. Parmi les fêtes liturgiques du bourg, celle de saint Joseph, le 19 mars, comprend la réalisation des autels typiques et la procession du saint dans les rues du bourg.
