La patronne de Buscemi est la Madone du Bois, fêtée le dernier dimanche d'août : en 2019, pour le centenaire de son patronage, la statue fut restaurée et retrouva sa splendeur d'antan. L'église mère, dédiée à la Nativité de Marie, est considérée comme l'une des plus belles et harmonieuses du territoire iblée : sa façade à trois ordres, de style nettement baroque, est attribuée à Francesco Maria Sortino, qui l'acheva en 1769, comme l'indique la clé de voûte du grand clocher.
L'histoire du bourg remonte à l'âge du bronze, dont l'archéologue Paolo Orsi identifia plusieurs habitats ; sur le territoire environnant, sur le mont Casale à 830 mètres d'altitude, se trouve l'antique Casmènes, colonie syracusaine fondée selon Thucydide en 644 av. J.-C. et utilisée comme avant-poste militaire sur la voie intérieure reliant Syracuse à Sélinonte. Subsistent d'une époque plus ancienne l'église rupestre de Saint-Pierre et une autre église rupestre utilisée au siècle dernier comme pressoir à olives. Parmi les familles qui possédèrent Buscemi figurent les Ventimiglia et les Requesens, ou Requisenz, dont subsistent les ruines du château à l'entrée du bourg : le portail central se caractérise par un arc surbaissé flanqué de deux bas-reliefs représentant les têtes d'un homme et d'une femme, probablement les princes Requisenz eux-mêmes, qui financèrent sa reconstruction.