I patroni di Alberobello sono i santi Cosma e Damiano, i due fratelli medici che la tradizione cristiana ricorda per aver curato senza farsi pagare. La loro ricorrenza cade il 27 settembre, ma il paese la allunga: si festeggia dal 25 al 28.
Le reliquie dei santi titolari sono custodite nella basilica minore che porta il loro nome, la chiesa più importante del paese dei trulli.