Eine heidnische Legende will, dass es in römischer Zeit bei Sant'Angelo einen dem Bacchus geweihten Altar gab, wo sich die Patrizier des nahen Lupiae zu den Bacchanalien trafen, mit Festen, Tänzen und Gelagen: davon soll der Ort Tripudium geheißen haben, was eben der rituelle Tanz ist. Das Wappen der Gemeinde jedoch führt drei Brunnen. Lange dachte man, die eine Erklärung schließe die andere aus, und für die erste spricht die Form, die Galateo benutzt, «in triputeanam villulam», wo die Wurzel tri lautet und nicht tre, wie man es erwarten würde, wenn drei Brunnen gemeint wären. Doch die drei Brunnen gab es wirklich, in einem der beiden ursprünglichen Ortskerne: zu dem Ort namens Tripudio kam später eine zweite Siedlung, jene der Brunnen, die den ersten aufsog und verfallen ließ. Die beiden Fassungen stehen sich nicht entgegen, sie ergänzen einander — und durch einen merkwürdigen Zufall verschmelzen Tripudium und Treputium genau im heutigen Namen.
Die erste urkundliche Spur ist von 1190, als König Tankred, Graf von Lecce geworden, alle Casali seiner Grafschaft dem Bischof von Lecce zuwies. Trepuzzi wuchs, während das benachbarte Casale Terenzano verfiel. Das Lehen kam an die Acquaviva d'Aragona, Grafen von Conversano, und wurde mehrfach vom königlichen Fiskus eingezogen, weil direkte Erben fehlten, bis es 1753 ein Herzog kaufte, der es schon verwaltete. Die Mutterkirche wurde im siebzehnten Jahrhundert über einem kleineren Bau errichtet und war dem Apostel Petrus geweiht: zur Kirche der Aufnahme Mariens wurde sie erst ab 1792, und auf dem Hochaltar hat sie ein großes Gemälde der Himmelfahrt, das ein Bürgermeister des achtzehnten Jahrhunderts in Auftrag gab. Am 15. August 2020, dem Tag Mariä Himmelfahrt, hat der Erzbischof von Lecce Trepuzzi zur Civitas Mariae erklärt, ein Titel zum immerwährenden Gedächtnis jener Verehrung.