Sambuca est née arabe. Vers 830, l'émir Al-Zabut y fit bâtir un château, et le bourg qui grandit autour prit son nom : Zabut. Ce nom a survécu dans la dénomination officielle — Sambuca di Zabut — jusqu'en 1923, année où il fut rayé par décret. Il en reste li setti vaneddi, les sept ruelles sarrasines de l'ancien quartier arabe, et la forteresse de Mazzallakkar, au bord du lac Arancio, qui passe au moins six mois par an en partie sous les eaux.
En 2019, le village a fait le tour du monde avec ses maisons à 1 euro : après un reportage de CNN, des dizaines de milliers de demandes sont arrivées à la mairie et les enchères se sont envolées. L'opération a ensuite été relancée à 2 puis 3 euros symboliques, et une petite communauté de nouveaux habitants étrangers s'est installée dans le centre historique.
En 2016, Sambuca a remporté le titre de Borgo dei Borghi, plus beau village d'Italie, dans l'émission Kilimangiaro de Rai 3. Sa pâtisserie emblématique a même une date de naissance : les minni di virgini furent créées en 1725 par sœur Virgilia Casale, abbesse du Collegio di Maria, pour les noces du marquis Pietro Beccadelli — des gâteaux en forme de sein, garnis de crème au lait, de chocolat et de fruits confits. Le vin, lui, porte le nom du village : l'appellation Sambuca di Sicilia DOC.